In Marvel Zombies: X-Men Resistance besturen spelers de laatst overgebleven Super Heroes (Hero Mode). De X-Men en hun gemuteerde aartsvijanden verenigen zich tegen de zombiedreiging.

Elke superheld heeft unieke vaardigheden die ontgrendeld worden naarmate je meer zombies elimineert.

Spelers kunnen acties gebruiken om verschillende eigenschappen te verwerven. Deze kaarten voor eenmalig gebruik stimuleren hun vaardigheden op verschillende manieren.

Verscholen in gebouwen of opgejaagd worden door zombies, omstanders zijn vaak je primaire doelen. Door ze te redden, krijg je een permanente vaardigheid die uniek is voor iedereen.